Η Δέσποινα Σπανού είναι Κύρια Σύμβουλος (Principal Adviser) στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον συντονισμό σε θέματα κυβερνοασφάλειας, περιλαμβανομένων διατομεακών ζητημάτων που σχετίζονται με την ασφάλεια.
Διετέλεσε Επικεφαλής του Γραφείου του Αντιπροέδρου της Ευρωπαϊκής Επιτροπής, Μαργαρίτη Σχοινά (2019–2024), όπου συντόνιζε το έργο του σε θέματα ασφάλειας, μετανάστευσης και ασύλου, υγείας, δεξιοτήτων, εκπαίδευσης, πολιτισμού και αθλητισμού. Παράλληλα, ήταν υπεύθυνη για τον συντονισμό της Ένωσης Ασφάλειας της ΕΕ, σε τομείς όπως η καταπολέμηση της τρομοκρατίας, το οργανωμένο έγκλημα, η κυβερνοασφάλεια και οι υβριδικές απειλές.
Προηγουμένως ήταν Διευθύντρια για την Ψηφιακή Κοινωνία, την Εμπιστοσύνη και την Κυβερνοασφάλεια στη Γενική Διεύθυνση Δικτύων Επικοινωνιών, Περιεχομένου και Τεχνολογιών (DG CONNECT) της Ευρωπαϊκής Επιτροπής. Ήταν υπεύθυνη για την πολιτική και τη νομοθεσία της ΕΕ στον τομέα της κυβερνοασφάλειας, ενώ συμμετείχε στο Διοικητικό Συμβούλιο του ENISA και στο Διοικητικό Συμβούλιο του CERT-EU. Είναι ιδρυτικό μέλος της πρωτοβουλίας Women4Cyber και υπέρμαχος της ανάγκης για ενίσχυση της εξειδίκευσης στον τομέα της κυβερνοασφάλειας στην Ευρώπη. Διδάσκει επίσης πολιτική κυβερνοασφάλειας της ΕΕ στο Harvard Kennedy School.
Στη διάρκεια των 20 ετών της στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή, έχει αναλάβει υψηλόβαθμες διοικητικές θέσεις στους τομείς της Υγείας και της Πολιτικής για τους Καταναλωτές, και υπηρέτησε ως Αναπληρώτρια Επικεφαλής του Γραφείου των Επιτρόπων Μάρκου Κυπριανού και Ανδρούλλας Βασιλείου. Πριν ενταχθεί στην Επιτροπή, άσκησε το δίκαιο ανταγωνισμού και εμπορίου της ΕΕ σε αμερικανικό δικηγορικό γραφείο.
Η Δέσποινα Σπανού είναι μέλος του Δικηγορικού Συλλόγου Αθηνών και κάτοχος διδακτορικού (Ph.D.) στο ευρωπαϊκό δίκαιο από το Πανεπιστήμιο του Cambridge.